La enfermedad comienza con una persona genéticamente susceptible que, al exponerse a factores ambientales como el tabaquismo, exposición a la luz ultravioleta, fármacos (carbamazepina, isoniacida, hidralazina, entre otros) así como infecciones virales (virus de Ebstein Barr) conllevan a alteraciones en la regulación del sistema inmunológico tanto innato como adaptativo.